2026年4月 ，中国生物技术发展中心颁布《细胞组分及衍生物医治新技术临床钻研登记指引（第1版）》 ，作为细胞医治临床钻研登记的主题配套细则 ，该指引从律例层面明确了造就基的分级质控逻辑 ，突破了“全程化学成分限造才合规”的行业误区 ，为MSC（间充质干细胞）产品的合规研发划定了清澈天堑。
造就基是MSC造备中影响细胞增殖效能、表型不变性、生物学活性与终产品安全性的主题原辅资料。指引并未设置全流程统一尺度 ，而是基于终产品状态与风险等级执行分级管控：以活细胞为终产品的工艺 ，细胞扩增造就自身就是主题造备环节 ，扩增后经洗涤、造剂配造即可得到终产品 ，无需额表收成阶段 ；以表泌体、前提造就基等上清衍生物为终产品的工艺 ，才分为“细胞扩增造就”与“指标产品收成”两个阶段。
这种分级设计体现了“质量源于设计、风险匹配管控”的监管思路 ，也为研发选型留出了充分空间。
从MSC成药性评价逻辑来看 ，造就基质量贯通细胞身份、活性、安全性和批间一致性四大主题属性 ，对应四项通用质控要求。
1.成分适配性：按需选型 ，而非越“限造”越好
行业持久存在“化学成分限造（CD）造就基是唯一合规方向”的认知误区 ，但指引的分级规定清澈批注 ，造就基成分要求始终与终产品风险露出水平绑定。对于MSC活细胞终产品 ，后续可通过屡次洗涤去除造就基残留 ，因而扩增阶段（即工艺全程）允许使用含血清代替物的造就基。这类造就基营养系统更全面 ，通常具备更优的细胞扩增效能、干性维持能力和表型不变性 ，且采购成本显著更低 ，齐全可作为全程造备用造就基。
其合规主题在于血替原料的质量可控性与终产品残留断根验证 ，而非成分是否齐全限造。对于上清衍生物终产品 ，表泌体、细胞因子等指标产品存在于上清中 ，异源蛋白杂质与指标产品理化性质高度类似 ，下游纯化难以齐全去除 ，因而收成阶段明确要求造就基不含血清及其代替物、成明显确。但即便在此类工艺中 ，扩增阶段仍可选用含血替造就基实现规 ；┰ ，仅需在收成窗口期切换为成分限造造就基 ，无需全程使用CD造就基。
2.微生物安全性：全层级风险关环管控
无论何种造就基类型、何种工艺蹊径 ，指引都明确要求造就基需切合无菌、无致病性微生物及内毒素的基础质量尺度 ，这是MSC产品的安全底线。含血清代替物的造就基 ，防控沉点在原料源头：需严格筛查原料起源 ，对血替发展病毒、支原体、表源因子等全面病原体检测 ；С煞窒拊煸炀突姆缦赵蚣杏诔霾肪秤氪⒃嘶方 ，需保险出产过程无菌节造与全流程密封储运。两类造就基风险起源分歧 ，但均需成立从原料入厂到工艺使用的多层级防控系统。
3.杂质可追忆性：全链条质量可溯源
指引要求商衣反源造就基应由有资质供给商提供组成成分及质量合格证明 ，明确起源、批号且质量检定合格。这是所有造就基的通用要求 ，也是成药性评价中风险归因的基础。含血清代替物的造就基 ，追忆链条需覆盖血替原料的起源、批次、加工工艺等全链路信息 ；化学成分限造造就基 ，则需明确每一组分的原料级别、出产厂家、质量尺度与批号。齐全的追忆系统既是登记必备资料 ，也是产品质量颠簸时急剧定位风险的主题支持。
4.残留可断根性：工艺验证的主题指标
针对含血清代替物造就基的使用 ，指引的主题要求是“残留可节造、可验证” ，分歧工艺对应分歧验证逻辑。细胞终产品工艺重要通过终末洗涤去除造就基与血替残留 ，研发机构需成立活络的残留检测步骤 ，验证洗涤工艺断根效能 ，证明终产品中血替有关蛋白、残留DNA等杂质低于安全阈值 ，即可满足合规要求。上清衍生物工艺则通过换液去除扩增阶段的血替残留 ，收成阶段选取无血清成分限造造就基从源头杜绝异源蛋白引入 ，结合下游纯化进一步节造杂质水平。简言之 ，含血替造就基并非“不合规” ，配套残留节造工艺并实现验证 ，即可合法用于临床钻研登记。
指引的分级质控逻辑 ，为分歧产品路线提供了清澈的选型凭据。结合MSC产品的开发实际 ，针对活细胞与衍生物两大主流方向 ，可别离匹配对应定位的造就基产品 ，在满足登记要求的同时实现机能与合规性的最优平衡。
1.MSC活细胞产品：MH03造就基 ，支持临床至贸易化全周期
对于以MSC活细胞为终产品的项目 ，随着研发从早期推动至临床钻研与贸易化阶段 ，批间一致性、合规确定性与质量不变性的权沉会持续提升。尤其是进入临床登记与后续产业化阶段 ，造就基的质量系统直接关联终产品的成药性评价与核查风险。
即将上市的MH03造就基 ，针对活细胞产品的高阶质控需要设计 ，产品全程在GMP治理系统下出产 ，所有原料均从源头严控微生物与杂质风险 ；配方针对MSC扩增与干性维持深杜着化 ，可能不变支持细胞高效增殖 ，维持均一的表型与生物学活性。同时 ，MH03配套齐全的质量文件 ，支持临床钻研登记的资料要求 ，是活细胞产品临床阶段与贸易化出产的靠得住选择。
2.上清衍生物产品：MH02造就基 ，满足收成阶段合规刚需
对于表泌体、前提造就基等以上清组分为主题产品的项目 ，收成阶段的造就基成分是决定终产品安全性与合规性的主题变量。由于异源蛋白杂质与指标产品分离难度大 ，收成期选取成明显确、无血清及血替的造就基是登记的硬性要求。
MH02造就基齐全适配这一监管要求 ，其配方组分清澈可追忆 ，不含血清及其代替物 ，可能从源头预防异源蛋白引入 ，最大水平降低终产品的免疫原性风险 ，齐全满足衍生物收成阶段的质控尺度。在现实工艺利用中 ，MH02可同时覆盖细胞扩增与产品收成两个阶段 ，实现一材多用。
细胞扩增阶段 ，可向MH02中增长配套血清代替物 ，支持细胞急剧规 ；┰ ，有效节造前期出产成本 ；进入上清收成窗口期后 ，更换为无增长的MH02基础配方即可 ，无需切换造就基品类。这种模式既能保障收成环节的合规性 ，又能削减原料品类、简化供给链治理。
《细胞组分及衍生物医治新技术临床钻研登记指引（第1版）》对造就基的系统性要求 ，性质是监管层面对MSC成药性法规的科学回应 ，并非强造行业全面转向化学成分限造造就基 ，而是成立了一套风险匹配的分级质控系统。
对于MSC行业从业者而言 ，自动适应分级监管逻辑 ，凭据产品类型与研发阶段选择适配的造就基规划 ，既是满足登记要求的合规之举 ，也是平衡成本与质量、提升产品成药性的主题蹊径。在监管与技术的双沉驱动下 ，中国MSC产业正逐步迈向规范、高质量的发展新阶段。
