2022 年，宾大团队颁发在 Science 上的CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury尝试用 CAR-T 靶向心脏纤维化。这篇工作创新点之一是，它没有选择 以B 细胞肿瘤为代表的CAR-T 的传统战场，而是对准了心肌纤维化。这一选择至少有两层考量：
（1）靶点层面：活化的心肌成纤维细胞高表白 FAP（fibroblast activation protein，成纤维细胞活化蛋白），FAP 在正常组织静息成纤维细胞上险些不表白，是梦想的受损组织标志物。
（2）范式层面：它证了然 CAR-T 的杀伤逻辑不局限于肿瘤抗原；只有存在疾病有关、可被特异性鉴别、可安全断根的细胞群体，CAR-T 就有效武之地。这为后续 CAR-T 进军自身免疫病埋下了伏笔。
文章的技术创新集中在若何让 CAR 基因精准地、优先地进入 T 细胞。作者构建了 tLNP（targeted LNP，靶向脂质纳米颗粒）：在 LNP 表表通过后插入法（post-insertion）偶联抗 CD5 抗体的 PEG 脂质，使其通过抗体—抗原鉴别优先结合 T 细胞；LNP 内包裹的是编码 FAP-CAR 的 mRNA。
选择 mRNA 而非 DNA/病毒载体是关键设计：mRNA 非整合，只在胞质中翻译出 CAR 蛋白并瞬时表白数天至数周，随功夫天然衰减。这预防了基因整合引发的插入突变风险，价值则是 CAR 表白不具备悠久性。因而对瞬时表白的弃取，成为整个领域后续反复衡量的主题命题。
体能职能方面，钻研人员证明单次注射 FAP-CAR tLNP 后，心脏病幼鼠模型体内原位天生的 CAR-T 有效断根了活化的心肌成纤维细胞，显著减轻心脏纤维化、改善心职能，证了然临床前钻研阶段体内直接生成功能性 CAR-T的可行性。它的意思是双沉的：科学上，验证了 tLNP 原位沉编程 T 细胞的可行性；产业上，作者团队随后据此缔造了 Capstan Therapeutics，为数年后的技术成熟埋下种子。但局限同样清澈，模型仅覆盖单一疾。ㄐ脑啵⒌ヒ话械悖‵AP），且停顿在啮齿类，距临床仍有距离。
